??? 2021年1月14日,，神經(jīng)外科張弩教授團隊研究成果“A novel protein encoded by circular SMO RNA is essential for hedgehog signaling activation and glioblastoma tumorigenicity”在線發(fā)表于國際知名學術(shù)期刊Genome Biology（IF=10.806， JCR一區(qū)）,，中山大學附屬第一醫(yī)院為第一作者和唯一通訊作者單位,。第一作者為我院神經(jīng)外科博士研究生吳序嘉、中山大學孫逸仙紀念醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科肖頌華教授,、我院科研助理張茂雷,。唯一通訊作者為我院神經(jīng)外科張弩教授。該文章依托于中山大學附屬第一醫(yī)院精準醫(yī)學研究院實驗平臺完成,。

??? Hedgehog信號通路是正常發(fā)育過程中的必不可少的分子通路,，但是成人中Hedgehog信號通路的持續(xù)過度激活卻導致多種腫瘤的發(fā)生進展，包括膠質(zhì)瘤,。Hedgehog通路在靜息狀態(tài)下,，SMO持續(xù)受到PTCH的抑制；當HH配體結(jié)合PTCH時,，SMO受到的抑制被解除,，進一步激活下游轉(zhuǎn)錄因子Gli,，調(diào)控靶基因表達,。膽固醇的結(jié)合與修飾對SMO的激活是必須，但是膽固醇調(diào)控SMO激活的具體機制仍不清楚,。
??? 為了進一步研究這條通路,，我院神經(jīng)外科張弩教授團隊通過12對膠質(zhì)瘤癌和癌旁樣本環(huán)狀RNA測序，鎖定一個高豐度的,、在膠質(zhì)瘤中顯著高表達,、且由Hedgehog信號通路主要成員SMO基因所形成的環(huán)狀基因Circ-SMO，進一步的研究證實,，Circ-SMO編碼一個全新的蛋白,，命名為SMO-193a.a.。SMO-193a.a.參與了膠質(zhì)瘤干細胞自我更新和干性維持,，并促進膠質(zhì)瘤干細胞的體內(nèi)成瘤能力,。通過轉(zhuǎn)錄組測序和分子生物學研究發(fā)現(xiàn),，SMO-193a.a.結(jié)合SMO母蛋白的N端，作為膽固醇的“搬運工”,，通過運輸膽固醇實現(xiàn)對SMO的激活,，且SMO-193a.a.上游調(diào)控分子FUS能被shh/Gli1轉(zhuǎn)錄激活，從而形成Shh/Gli1/FUS/SMO-193a.a.正反饋的激活環(huán)路,。SMO-193a.a.在膠質(zhì)瘤患者中高表達并提示更差的預后,，具有作為新的膠質(zhì)瘤診斷治療靶點的潛能。
??? 上述研究工作得到國家重點研發(fā)計劃青年科學家項目“環(huán)狀RNA翻譯蛋白質(zhì)的調(diào)控過程與生物學功能”,、國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金以及面上項目等項目的資助,。通訊作者張弩教授長期致力于研究由傳統(tǒng)“非編碼RNA”（例如環(huán)狀RNA、uORF等）翻譯全新多肽或蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的致病機理中的功能,，在該領(lǐng)域發(fā)表多篇高水平文章,，也曾獲得多項科研基金和榮譽稱號，包括：國家重點研發(fā)計劃青年科學家項目,、國家自然科學基金優(yōu)秀青年基金,、廣東省自然科學杰出青年基金和附屬第一醫(yī)院“三個三”工程資助；以及廣東省特支計劃青年拔尖人才,、廣東省領(lǐng)軍人才,、廣東省高等學校優(yōu)秀青年教師等榮譽稱號。（神經(jīng)外科）,。